Unidad Temática Comentada Nº1

Efecto tranquilizante vs. sedante de la olanzapina intramuscular en pacientes agitados

Battaglia J, Lindborgh SR, Alaka K, Meehan K, Wright P; Am J Emerg Med 2003; 21:192-198

Introducción

Los pacientes con agitación presentan un cuadro clínico de urgencia que puede cursar con eventuales alteraciones metabólicas y neurológicas de riesgo y, que requieren una rápida resolución de los mismos para atenuar la sintomatología y neutralizar la conducta agresiva.

La pronta inducción del sueño, objetivo primario de los tratamientos clásicos, fue desechada con el advenimiento de los fármacos neurolépticos, al reconocerse que la sedación excesiva interfiere con la evaluación inicial, con la participación activa de los pacientes en el tratamiento y favorece el enmascaramiento de afecciones subyacentes.

No obstante su eficacia, el tratamiento con neurolépticos potentes como el haloperidol, presenta como efectos secundarios temidos, síntomas extrapiramidales agudos y crónicos. Por su parte, las benzodiacepinas -igualmente efectivas-, pueden generar depresión respiratoria –cuando son administradas por vía parenteral-, sedación excesiva y en ocasiones, desinhibición paradojal.

La olanzapina intramuscular (IM), un antipsicótico atípico, ha sido estudiada recientemente en el tratamiento de los cuadros de agitación en pacientes con esquizofrenia, trastorno bipolar y demencias, exhibiendo un perfil favorable de eficacia y seguridad.

Objetivos

Demostrar que el efecto calmante de la olanzapina IM es diferente al efecto sedante de los antipsicóticos IM típicos y las benzodiacepinas IM.

Para evaluar este objetivo, se utilizaron las siguientes escalas:

(a) Medición del nivel de agitación o sedación experimentado por los pacientes y la incidencia de sueño profundo o sobresedación (Escala ACES - Agitation / Calmness Evaluation Scale)
(b) Determinación de la incidencia de los eventos adversos secundarios de sedación
(c) Efectos de la sedación sobre el control de la agitación (Escala PANSS-EC - Positive and Negative Syndrome Scale Excited Component)

Métodos

Se analizaron en forma retrospectiva tres estudios a doble ciego, en los cuales se evaluaron las propiedades calmantes de la olanzapina IM vs. el haloperidol IM y el lorazepam IM.

Se evaluaron 718 pacientes con agitación aguda secundaria a: esquizofrenia (N=311), trastorno bipolar (N=201) o demencias (N=206). Los mismos fueron tratados por vía IM (1-3 inyecciones/24 hs.) con olanzapina (2,5-10 mg), haloperidol (7,5 mg), lorazepam (2 mg) o placebo.

Para separar la calma específica de la sedación no específica, se reanalizaron los datos del puntaje de la escala PANSS-EC, excluyendo del análisis a los “pacientes dormidos” (puntajes de la ACES 7, 8 y 9).

Resultados

Como se esperaba, en todos los estudios luego de la primera inyección de tratamiento activo, disminuyeron los niveles de agitación y se incrementaron los niveles de sedación con respecto al placebo.

Cuando se compararon los grupos activos de tratamiento, el porcentaje de pacientes que alcanzaron estado calmo (puntajes de la ACES = 4-8), lo hicieron más rápidamente durante el tratamiento con olanzapina IM.

Ningún paciente tratado con olanzapina IM presentó un estado indespertable sugestivo de sobresedación (puntaje de la ACES = 9), exceptuando un paciente tratado con lorazepam IM en el estudio de trastorno bipolar.

Cuando todos los “pacientes dormidos” fueron excluídos del análisis, la olanzapina IM redujo en forma significativa la agitación comparada con placebo, en todos los estudios.

Con respecto a la incidencia de los eventos adversos secundarios de sedación, un bajo porcentaje de pacientes tratados con olanzapina IM, manifestó somnolencia, siendo este efecto similar a los grupos activos de tratamiento y al grupo placebo.

Conclusión

En este análisis se demostró que la olanzapina IM no es más sedante que los fármacos utilizados como agentes de primera línea (haloperidol IM o lorazepam IM).

Si bien no se conoce con exactitud la neurofisiología de la agitación, probablemente estén involucrados en este trastorno los sistemas dopaminérgicos, serotoninérgicos, noradrenérgicos y gabaérgicos. El perfil farmacológico de la olanzapina IM, con un antagonismo preciso sobre los receptores 5-HT2 y D2 y otros sistemas neurotransmisores, le confiere una actividad tranquilizante singular, especialmente al minimizar los riesgos de acatisia y otros efectos extrapiramidales observados con los agentes antipsicóticos tradicionales.

El análisis de estos estudios clínicos confirma que la olanzapina IM es un fármaco de acción rápida y eficaz para el tratamiento de la agitación asociada a esquizofrenia, trastorno bipolar y demencias. Más aún, se demuestra que la olanzapina IM, ejerce un grado de sedación equivalente o menor al desarrollado por el haloperidol IM o el lorazepam IM, con un efecto tranquilizante notorio, diferente de la sobresedación inespecífica.