Unidad Temática Comentada Nº 9

Los antipsicóticos y la seguridad cardiovascular:
datos actuales sobre la prolongación del intervalo QT
y el riesgo de arritmias ventriculares.

Gury C, Canceil O, Iaria P. L'Encéphale 2000; 26:62-72

La mortalidad cardiovascular es mayor entre la población esquizofrénica que entre la población general. Es posible que la mayoría de las muertes súbitas inexplicadas entre estos pacientes sean secundarias a arritmias ventriculares relacionadas en forma directa (origen) o indirecta (factor predisponente) con las drogas antipsicóticas.
La mayoría de los agentes antipsicóticos muestran efectos electrofisiológicos que se asemejan a las drogas antiarrítmicas de la clase 1A, con propiedades de modificar el intervalo QT, predisponiendo a los pacientes a arritmias ventriculares, incluyendo la torsades de pointes.
Algunos antipsicóticos tienen un mayor riesgo que otros, debido a la gran prolongación del QT que inducen: tioridazina, pimozida, sultoprida y droperidol. Otros con un riesgo menor son: haloperidol y clorpromazina.
En el caso de los nuevos antipsicóticos, es posible medir este riesgo según la severidad de la prolongación: sertindol, con el riesgo más marcado (retirado del mercado Europeo y nunca lanzado en USA), sigue ziprasidona (riesgo un poco más bajo que el sertindol). El efecto de la clozapina y la olanzapina sobre el intervalo QT es muy leve como para ser tenido en cuenta.
Se han demostrado una gran cantidad de factores de riesgo, especialmente:
- Hipokalemia
- Hipomagnesemia
- Bradicardia
- Síndrome de QT largo congénito
- Patología cardiovascular subyacente
Además del riesgo per se del agente antipsicótico, las interacciones farmacológicas son muy importantes:
- con drogas que también incrementen la duración del intervalo QT y que posean riesgo de provocar torsades de pointes
- con drogas que inhiban el metabolismo hepático del antipsicótico

QTc y Olanzapina
Los estudios electrocardiográficos realizados en el seguimiento de los estudios clínicos con olanzapina concluyen en un riesgo casi inexistente de prolongación del intervalo QTc, en el orden de 1 a 3 ms, similar a la prolongación hallada en el grupo placebo.
Los autores concluyen que la olanzapina no actúa sobre la repolarización ventricular y los resultados clínicos confirman los obtenidos "in vitro".
La olanzapina bloquea menos del 10 al 15% a los canales de potasio, a diferencia del sertindol y de la ziprasidona, donde la acción sobre los mismos es ejercida a concentraciones muy bajas.
La olanzapina está considerada como un antipsicótico particularmente seguro a nivel ritmológico. En un metaanálisis realizado sobre 1342 pacientes que han recibido entre 5 y 20 mg/día de olanzapina se ha observado un QTc entre 450 y 500 ms solamente en el 3% de los pacientes y ninguna prolongación mayor a 500 ms.