Unidad Temática Comentada Nº 4

Remington G, Chong SA. J Psychiatry Neurosci 1999; 24 (5):431-441.

ANTIPSICOTICOS CONVENCIONALES Y NUEVOS: MODIFICACION EN LOS CONCEPTOS E IMPLICACIONES CLINICAS

Los nuevos antipsicóticos representan un progreso significativo en el tratamiento de la esquizofrenia, después de muchos años de pocos desarrollos. Los antipsicóticos convencionales son potentes antagonistas D2, pero fracasan en lograr una respuesta en aproximadamente el 30% de los casos. Se los asocia también con un elevado índice de efectos colaterales extrapiramidales. El espectro de eficacia, mayor y más amplio, combinado con la reducción de los efectos colaterales de corto y de largo plazo de las nuevas drogas, tales como quetiapina, risperidona, olanzapina y ziprasidona, contribuyen a renovar el optimismo en relación con la farmacoterapla de la esquizofrenia. Estos nuevos fármacos están conduciendo en el presente a mayores progresos en la investigación de la esquizofrenia, por medio de una creciente comprensión de sus perfiles farmacológico y clínico. La clozapina, el primero de estos nuevos antipsicóticos, presenta una actividad relativamente baja en los receptores D2, una elevada afinidad por los receptores D4 y un mayor antagonismo 5-HT2 (antiserotonínico) con respecto al D2. En consecuencia, la clozapina y otros nuevos antipsicóticos pueden ser clasificados como tales por esta última característica. No obstante, algunas de estas drogas presentan una captación de D2 de más de] 60% (el umbral de la respuesta clínica), en tanto otras muestran una menor captación de D2. De acuerdo con ello, los nuevos antipsicóticos han sido clasificados según su actividad sobre diferentes sistemas de neurotransmisores. Si bien son más efectivos, los nuevos antipsicóticos no constituyen una panacea; poseen limitaciones y efectos colaterales. En la práctica clínica, la Asociaci6n Norteamericana de Psiquiatría recomienda los antipsicóticos tanto convencionales como nuevos para el tratamiento inicial de la esquizofrenia, mientras que los criterios canadienses recomiendan los fármacos nuevos. Dichos agentes también deben ser considerados en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria. Los pacientes cuya esquizofrenia no responde a uno de estos fármacos pueden responder a otro. La investigación futura debe incluir estudios clínicos más prolongados, dados los largos períodos necesarios para establecer la eficacia, respondiendo a muchos interrogantes que aún persisten respecto de los nuevos fármacos.