Unidad Temática Comentada Nº 2

Meltzer HY, McGurk SR. Schizofr Bull 1999; 25 (2): 233-255.

EFECTOS DE CLOZAPINA, RISPERIDONA Y OLANZAPINA SOBRE LA FUNCION COGNITIVA EN LA ESQUIZOFRENIA

La función cognitiva se halla marcadamente disminuida en la mayor parte de los pacientes con esquizoftenia. Los antecedentes de dicha alteración son evidentes en la niñez. La discapacidad cognitiva se encuentra casi por completo desarrollada en el momento del primer episodio psicótico de la mayoría de los pacientes. Se ha establecido la contribución del deterioro cognitivo a la evolución de la esquizofrenia, en particular la función laboral. Los resultados preliminares indican que la función cognitiva, junto con síntomas de desorganización, discriminan a los pacientes esquizofrénicos capaces de efectuar trabajos de tiempo completo de aquellos que no lo son. Las drogas neurolépticas típicas carecen de la capacidad de mejorar las diversas áreas de la función cognitiva alteradas en la esquizofrenia. Las drogas antipsicóticas atípicas, relacionadas desde el punto de vista farmacológico con la clozapina -quetiapina, olanzapina, risperidona, sertindole y ziptasidona- comparten la capacidad de ocasionar menos síntomas extrapiramidales que las drogas neurolépticas típicas y de un antagonismo más potente de los receptores serotoninérgicos 2a Con respecto a los receptores dopaminérgicos 2. Sin embargo, tienen una cantidad de efectos cínicos diferentes. Hemos identificado todos los estudios de clozapina, olanzapina y risperidona que proporcionan datos acerca de sus efectos sobre la cognición en la esquizofrenia. Se revisan los datos correspondientes a cada droga por separado, a fin de identificar diferencias entre ellas en cuanto a sus efectos sobre la cognición. Se revisan 12 estudios que informan efectos cognitivos de la clozapina. Estos estudios brindan 1) fuertes evidencias de que la clozapina mejora la atención y la fluidez verbal y 2) moderadas evidencias de que la clozapina mejora ciertos tipos de función ejecutiva. Sin embargo, los resultados de los efectos de la clozapina sobre la memoria operativa y la memoria secundaria verbal y espacial no fueron concluyentes. La risperidona presenta efectos relativamente consistentes sobre la memoria operativa, el funcionamiento ejecutivo y la atención, mientras que fue inconsistente la mejoría en el aprendizaje y la memoria verbales. Las evidencias preliminares presentadas aquí sugieren que la olanzapina mejora el aprendizaje y la memoria verbales, la fluidez verbal y la función ejecutiva, pero no la atención, la memoria operativa o el aprendizaje y la memoria visuales. De tal forma, las drogas antipsicóticas atípicas, como grupo, parecen ser superiores a los neurolépticos típicos con respecto a la función cognitiva. Sin embargo, los datos disponibles sugieren que estas drogas producen diferencias significativas sobre funciones cognitivas especificas. Tales diferencias pueden constituir valiosos criterios auxiliares para decidir su empleo en la práctica, si las mejorías cognitivas alcanzasen significaci6n clínica. Se analizan los efectos de las drogas antipsicóticas atípicas sobre las neurotransmisiones col¡nérgicas y 5-HT2a como posible base de su capacidad para mejorar la cognición. Se sugiere que el desarrollo de drogas para la esquizofrenia debería enfocarse sobre el mejoramiento de los déficits cognitivos clave en la esquizofrenia: función ejecutiva, fluidez verbal, memoria operativa, aprendizaje y memoria verbales y visuales y atención.